Williams綜合癥又叫Williams-Beuren綜合征(WBS)，威廉這是綜合征一種常染色體顯性遺傳疾病，其特征是威廉出生前后生長(zhǎng)遲緩(產(chǎn)前/產(chǎn)后生長(zhǎng)遲緩)、身材矮小、綜合征智力缺陷以及獨(dú)特的威廉面部畸形特征，而且會(huì)隨著年齡的綜合征增長(zhǎng)而變得更加明顯。這種典型的威廉面部特征包括圓臉、飽滿的綜合征臉頰、厚嘴唇、威廉裂開的綜合征大嘴、寬鼻梁、威廉短眼皮(瞼裂)、綜合征眉毛從中間斷開、威廉頜裂和尖細(xì)的綜合征耳朵。其他典型的威廉特征還有牙齒畸形(牙齒發(fā)育不全)、心臟缺陷、高鈣血癥、多動(dòng)癥、視力障礙(手眼協(xié)調(diào)差)等。

Williams-Beuren綜合征

這類患者通常非常健談，在大多數(shù)WBS患者中，其病因是來源于家庭遺傳，其病因是由于7號(hào)染色體q11.23區(qū)域區(qū)域內(nèi)相鄰基因的遺傳物質(zhì)缺失造成的。

每一個(gè)WBS患者的癥狀及程度各不相同，甚至在同一家庭中也是如此，比如一些患者可能有心臟缺陷、另一些患者可能有高鈣血癥。

• ?一些患有WBS的兒童可能在出生時(shí)體重較輕，而且出現(xiàn)飲食困難，身體無法增重從而導(dǎo)致發(fā)育不良。而且這類患者會(huì)在嬰兒期出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀。
• ?一些患者可能會(huì)有食欲不振、易怒、意識(shí)混亂、虛弱、易疲勞和/或腹痛。高鈣水平通常需要花費(fèi)12個(gè)月左右的時(shí)間進(jìn)行治療，當(dāng)然，如果不治療也有可能會(huì)維持到成年。
• ?患有WBS的新生兒具有典型的“小丑樣”面部特征，包括異常圓的腦袋、飽滿的臉頰、異常寬闊的前額、眼睛和浮腫的嘴唇、異常圓或異常隆起的鼻子。其他面部特征可能有尖下巴、眼角裂痕、尖尖的耳朵、以及畸形的牙齒(牙釉質(zhì)發(fā)育不全)
• ?有報(bào)道稱，大約50%的WBS患者可能出現(xiàn)視力問題，包括斜視、遠(yuǎn)視、紅綠色盲、手眼協(xié)調(diào)障礙等。而且這類患者對(duì)于聲音異常敏感，臨床常見慢性中耳炎。
• ?運(yùn)動(dòng)遲緩是另一個(gè)表現(xiàn)特征，這類WBS患者通常表現(xiàn)出笨拙的走、坐、站等姿勢(shì)。而且這類患者通常都會(huì)發(fā)生性早熟，例如女性乳房提前發(fā)育和月經(jīng)提前到來。
• ?先天性心臟缺陷(CHD)的患病比重約占所有WBS患兒中的75%，最常見的缺陷是主動(dòng)脈瓣上狹窄，也就是主動(dòng)脈瓣上方的區(qū)域變得異常狹窄。這種情況會(huì)引起患者出現(xiàn)疲勞、胸痛、頭暈、心音異常(雜音)和暫時(shí)失去知覺(暈厥)。
• ?患有威廉姆斯綜合癥的兒童通常具有外向和健談的性格。雖然有一定程度的智力障礙和學(xué)習(xí)困難，但并不影響他們運(yùn)用語言和詞匯進(jìn)行交流溝通。多動(dòng)癥和注意力缺陷是常見的癥狀，但這些患者通常具有優(yōu)秀的記憶力。
• ?其他可能的癥狀還包括腎臟異常、慢性尿路感染、癲癇、神經(jīng)發(fā)育障礙，抑郁、甲狀腺異常以及腹股溝疝。

WBS作為常染色體顯性遺傳疾病，其病因?yàn)?號(hào)染色體q11.23區(qū)域出現(xiàn)了基因片段的缺失，這一區(qū)域中有30個(gè)關(guān)鍵基因，目前科學(xué)家們已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了其中一部分基因和WBS癥狀之間的聯(lián)系：

• ?LIMK1基因與視力認(rèn)知有關(guān)，包括遠(yuǎn)視、斜視、手眼不協(xié)調(diào)等。
• ?GTF2IRD1和GTF2I基因與WBS的畸形面部特征和運(yùn)動(dòng)缺陷有關(guān)。
• ?ELN基因會(huì)引起的一系列彈性病變，包括高鈣血癥。
• ?RFC2基因會(huì)影響DNA復(fù)制的效率，導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育缺陷。
• ?FZD9在大腦的所有區(qū)域都有高表達(dá)，在眼睛、睪丸、骨骼肌和腎臟中也有高表達(dá)，基因與跨膜受體神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白的胞質(zhì)相互作用，參與了rac誘導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白重組和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。
• ?syntaxin 1A基因增強(qiáng)了神經(jīng)突發(fā)，這是神經(jīng)元可塑性的一個(gè)過程，可以促進(jìn)患者的聽覺記憶增強(qiáng)。

Williams-Beuren綜合征病因

威廉斯綜合征是一種常染色體顯性遺傳疾病，也就是說父母有一方有7q11.23微缺失，其子女就有50%幾率患病。WBS的成年患者如果想要孩子，但他們的孩子有50%的概率得病，而且癥狀也會(huì)比父母更重。而少數(shù)WBS患者為新發(fā)突變，也就是說父母雙方正常，而是在胚胎發(fā)育過程中隨機(jī)形成的，這種情況一般無法避免，但可以通過泰國試管嬰兒(PGD)予以干預(yù)，阻斷患有該病的胚胎最終妊娠。

Williams綜合癥治療

目前對(duì)于WBS患者，都是對(duì)癥治療，無法治愈，因此在備孕前，可以考慮遺傳咨詢。

患有威廉姆斯綜合癥的嬰兒如果血液中的鈣含量升高，可以采用限制維生素d攝入量的飲食，一般認(rèn)為高鈣血癥可能是由于對(duì)維生素D異常敏感而引起的。對(duì)于那些患有嚴(yán)重高鈣血癥的兒童，可以暫時(shí)考慮使用皮質(zhì)類固醇類藥物(如強(qiáng)的松)進(jìn)行治療。大約12個(gè)月后，鈣水平通常會(huì)恢復(fù)正常。

如果有與心臟缺陷有關(guān)的疾病，尤其是先天性心臟病的患兒，可以考慮就診心外科，必要時(shí)接受心臟手術(shù)，以便修復(fù)心臟相關(guān)缺陷問題。

特殊教育服務(wù)有利于威廉斯綜合癥兒童發(fā)揮他們的潛力，通常需要一個(gè)專業(yè)性的團(tuán)隊(duì)予以患者必要的引導(dǎo)，包括理療、心理輔導(dǎo)等。目前有學(xué)者提出音樂療法可以改善WBS患兒的多動(dòng)癥和注意力缺陷，以及緩解他們的焦慮情緒。

遺傳咨詢對(duì)WBS患者及其家人有益，尤其是那些打算備孕的家庭。遺傳咨詢是向個(gè)人和家庭提供關(guān)于遺傳疾病的性質(zhì)，遺傳和影響的信息，以幫助他們做出明智的醫(yī)療和生育決定的步驟，一般需要遺傳學(xué)家調(diào)查家族史及遺傳病史情況后，進(jìn)行遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。由于WBS以常染色體顯性方式遺傳，因此父母任意一方有7q11.23微缺失，其后代就有50%幾率遺傳，一般推薦使用泰國試管嬰兒技術(shù)(PGD)進(jìn)行干預(yù)。

PGD又叫胚胎植入前篩查，現(xiàn)在也有叫植入前基因檢測(cè)(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術(shù)，經(jīng)過測(cè)試的胚胎如果沒有胚胎異常(如沒有7q11.23微缺失染色體異常)，將放回子宮繼續(xù)發(fā)育。從臨床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現(xiàn)在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時(shí)間調(diào)理身體，方便后續(xù)植入。

這一技術(shù)和常規(guī)的試管嬰兒技術(shù)(IVF)非常類似，所不同的是，PGD會(huì)對(duì)植入前的胚胎做進(jìn)一步的基因檢測(cè)，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內(nèi)的胚胎不會(huì)患有7q11.23微缺失綜合征。